oppioidi di sintesi oppiacei

Gli oppioidi naturali e semisintetici
L'oppio contiene circa venti alcaloidi. Il termine "oppiacei" si riferisce però solo a quelli con azione analgesico-narcotica, di cui il più importante è la morfina, che è ancora oggi l'analgesico per eccellenza e lo standard con il quale si confrontano gli altri farmaci contro il dolore. Il nucleo chimico comune a tutti gli oppiacei è il cosiddetto nucleo fenantrenico. La molecola della morfina ha una complessa conformazione tridimensionale che non può essere ben rappresentata dalle convenzionali formule di struttura . L'idromorfone è un derivato della morfina, più potente e più attivo per via orale. Da anni non è più in vendita in Italia, ma è ancora molto usato in altri paesi. Nell'oppio si trovano piccole quantità (circa l0 0,2%) di un altro alcaloide a struttura fenantrenica, la tebaina: ha scarsa azione analgesica, e non è mai usata direttamente, ma è il precursore di molti analgesici semisintetici (tra cui l'ossicodone l'ossimorfone e il già citato idromorfone) e dell'antagonista naloxone. Anche la codeina è presente nell'oppio in piccola o percentuale: è uno dei più efficaci calmanti della tosse e un analgesico di media potenza, spesso usato insieme ad analgesici antinfiammatori come l'acido acetilsalicilico o il paracetamolo. I due gruppi ossidrilici OH in posizione 3 e 6 sono sostituiti paracetamolo con cui ha un nel caso dell'eroina effetto sinergico. Le enormi quantità richieste
dall'industria farmaceutica sono ottenute per metilazione della morfina. La diacetilmorfina o eroina si ottiene facendo reagire la morfina con l'anidride acetica. I suoi effetti sono simili a quelli della morfina, ma è 2-3 volte più potente. Sintetizzata da C.R. Wright nel 1874, sulla base dei primi studi non fu ritenuta particolarmente interessante, ma diventò invece famosa più di vent'anni dopo, nel 1898, quando la ditta tedesca Bayer - la stessa che aveva appena brevettato l'acido acetilsalicilico apsirina - la lanciò sul mercato con il nome commerciale di Eroina, pubblicizzandola molto come "il calmante della tosse". L'eroina fu usata anche per la disassuefazione dalla morfina, ma ben presto ci si avvide che (a differenza di quanto avverrà per il metadone) essa non offriva alcun vantaggio. L'eroina ebbe grande successo. Uno dei suoi punti forti come anti-tosse era il miglior margine terapeutico rispetto alla codeina, e per anni - cosa comprensibile visti i bassi dosaggi prescritti e la somministrazione orale - non si riconobbe neanche la sua capacità di determinare dipendenza. Infine, sempre a partire dalla tebaina, sono anche stati sintetizzati analgesici estremamente potenti: per esempio l'etorfina circa mille volte più potente della morfina, e 1'acetorfina, ancora più potente. Nessuno di questi viene oggi usato in medicina, ma la possibilità di una loro comparsa sul mercato illegale non si può escludere per il futuro. Con il piccolo problema che dosare correttamente sostanze attive a frazioni di milligrammo sarebbe impossibile nelle condizioni del mercato nero, e i rischi di overdose salirebbero alle stelle.